神戸大学大学院医学研究科小児科学分野の増田祐大学院生、神戸大学医学部附属病院総合周産期母子医療センターの芦名満理子助教、神戸大学大学院医学研究科小児科学分野（こども急性疾患学部門）の藤岡一路特命教授らの研究グループは、母体の妊娠前肥満（BMI25以上）が、新生児におけるビタミンK欠乏の独立した危険因子であることを明らかにしました。今後、妊娠前肥満例に対する周産期でのビタミンK評価や補充戦略の有効性を検証することで、新生児ビタミンK欠乏性出血の予防につながることが期待されます。
この研究成果は、2025年9月16日に、『Nutrition』に掲載されました。
ポイント
- 新生児のビタミンK欠乏（VKD）は、生命を脅かす「ビタミンK欠乏性出血（VKDB）※1」につながる。
- 従来は「低栄養」や「消化器疾患合併妊娠」によるビタミンK摂取不足・吸収不良が主なリスク要因と考えられていた。
- 本研究により、肥満合併妊娠もVKDリスクとなる新たな因子であることが初めて確認された。
- 肥満妊婦では脂肪組織にビタミンKが吸着・蓄積されやすく、胎児への供給が不足する可能性が示唆された。
- 母体BMIと新生児血中PIVKA-II※2濃度（VKDマーカー）には正の相関を認めた。
研究の背景
新生児は本来ビタミンKが不足しやすく、重篤な頭蓋内出血などを引き起こすVKDBのリスクを抱えています。日本では出生直後からのビタミンK投与が標準予防策ですが、母体側のリスク因子は「低栄養」「消化器疾患」といった栄養摂取不足や吸収不良に限られており、肥満はこれまで注目されていませんでした（図1）。
研究の内容
本研究では、2018年から2023年にかけて神戸大学医学部附属病院に入院した新生児2,694例のうち、出生当日にビタミンK欠乏の指標となる血清マーカー（PIVKA-II）を測定できた症例を解析しました。その結果、64例がビタミンK欠乏（PIVKA-II 1000 mAU/mL以上）に該当し、同じ性別・在胎週数でマッチングした128例を対照群として比較しました。解析の結果、母体の妊娠前肥満（BMI 25以上）は、低栄養や消化器疾患の既知のリスクと同様に、新生児ビタミンK欠乏の発症と有意に関連していました。多変量解析では、妊娠前肥満はオッズ比3.97（p<0.001）と独立した危険因子として抽出されました。
また、母体の妊娠前BMI値が高いほど、新生児の血清PIVKA-II濃度も上昇するという正の相関関係が確認されました（相関係数r=0.285, p<0.0001）。
これらの結果は、従来リスク因子とされてきた「低栄養」や「消化器疾患」に加え、「肥満」もまた新たな危険因子であることを明らかにしたものです。特に肥満妊婦では、体内の脂肪組織にビタミンKが取り込まれてしまい、胎児や新生児に十分な量が供給されにくい可能性が示唆されました。
今後の展開
本研究は単施設・後方視的研究であるため、今後は多施設共同の前向き研究が必要です。肥満合併妊娠における母体ビタミンK管理（例：周産期での栄養評価や補充戦略）が、新生児VKDB予防に有効かどうかを検証することが期待されます。
用語解説
※1 ビタミンK欠乏性出血（VKDB）
ビタミンK不足により血液凝固が障害され、新生児期に頭蓋内出血など重篤な出血を起こす病態。
※2 PIVKA-II（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II）
ビタミンK不足により産生される異常プロトロンビン。新生児のVKD評価に用いられる血液マーカー。
謝辞
本研究は、文部科学省の科学研究費補助金（23K14949）からの補助を受けて行われました。
論文情報
タイトル
“Pre-pregnancy obesity is an independent risk factor for neonatal vitamin K deficiency at birth”
DOI
10.1016/j.nut.2025.112954
著者
Yu Masuda, Mariko Ashina, Yukihito Imagawa, Keisuke Shirai, Yuki Nakata, Takumi Kido, Kenji Tanimura, Kandai Nozu, Kazumichi Fujioka
掲載誌
Nutrition
報道問い合わせ先
神戸大学総務部広報課
E-Mail：ppr-kouhoushitsu[at]office.kobe-u.ac.jp(※ [at] を @ に変更してください)
