今村恵子（京都大学iPS細胞研究所（CiRA）、理化学研究所バイオリソースセンター（理研BRC））、和泉唯信（徳島大学大学院医歯薬学研究部）、西田敬二（神戸大学先端バイオ工学センター）、神里興太（琉球大学大学院医学研究科）、垣花学（同左）、日置寛之（順天堂大学大学院医学研究科）、Martin Marsala（カリフォルニア大学サンディエゴ校）、加藤友久（金沢医科大学総合医学研究所）、井上治久（CiRA、理研BRC）らの研究グループは、近位筋優位型遺伝性運動感覚ニューロパチー（HMSN-P）の原因となる遺伝子変異を一塩基単位で修正する「塩基編集」による治療法を開発し、その効果を調べました。

HMSN-Pは、成人期に発症して手足の筋肉の力が徐々に低下する遺伝性の神経疾患です。特定の変異をもつTFG（TRK-fused gene）遺伝子から作られる変異型のTFGタンパク質が運動ニューロン（運動神経細胞）や感覚ニューロン（感覚神経細胞）に溜まることが原因と考えられています。現在、病気の進行そのものを抑える治療法は確立していません。

正常なTFG遺伝子（野生型）は、運動・感覚ニューロンで必要なため、研究グループは、DNAを切断せずに変異の修正が期待できるアデニン塩基編集技術を選定しました。さらに変異を修正する塩基編集システムをアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターに搭載し、HMSN-Pの病態を再現したモデルマウスの脊髄に投与しました。その結果、モデルマウスでみられた運動神経の軸索の減少が抑えられ、運動機能の改善と、生存期間の延長が確認されました。さらに、HMSN-Pの患者さん由来iPS細胞から作製した神経筋オルガノイドに対して、同様に塩基編集システムを導入したところ、TFGタンパク質の異常な凝集と神経細胞死が減少しました。

本研究は、HMSN-Pに対する塩基編集治療の有効性を動物モデルとヒト細胞由来モデルの双方で示した概念実証です。今後、安全性や投与法などをさらに検討する必要がありますが、塩基編集による治療は、HMSN-Pだけでなく、一塩基の変異が原因となるほかの遺伝性神経疾患への応用にも期待されます。

この研究成果は、2026年9月4日に国際科学誌『Molecular Therapy Advance』にオンライン掲載されました。

詳細（プレスリリース本文）

論文情報

タイトル

"Base editing rescues a hereditary motor neuron disease in mouse and patient-derived iPSC organoid models"

DOI

10.1016/j.omta.2026.201835

著者名

Keiko Imamura, Shin Yoshioka, Kota Kamizato, Ryosuke Oki, Hiroyuki Hioki, Kayoko Tsukita, Ikuyo Inoue, Rina Shimizu, Mako Takiguchi, Tomoki Sakasai, Aya Okusa, Ran Shibukawa, Takeshi Niki, Satoko Sakurai, Taro Okunomiya, Takayuki Kondo, Tomohisa Kato Jr, Atsushi Miyanohara, Manabu Kakinohana, Takuya Yamamoto, Martin Marsala, Keiji Nishida, Yuishin Izumi*, Haruhisa Inoue,*
*: 共同責任著者

掲載誌

Molecular Therapy Advances

報道問い合わせ先

神戸大学企画部広報課
E-Mail：ppr-kouhoushitsu[at]office.kobe-u.ac.jp(※ [at] を @ に変更してください)

 

研究者

西田 敬二

    先端バイオ工学研究センター